Cellule mesenchimali stromali come terapia rescue per il rigetto cronico del trapianto polmonare: esperienza di una coorte monocentrica italiana

Abstract Introduction Chronic lung allograft dysfunction (CLAD) remains the leading cause of late morbidity and mortality after lung transplantation, with limited therapeutic options. Mesenchymal stromal cells (MSCs) have immunomodulatory and regenerative properties that may slow disease progression. Methods We evaluated the long-term safety and feasibility of repeated intravenous MSC therapy in patients with advanced CLAD unresponsive to standard treatments. Six lung-transplanted patients with progressive moderate-to-severe CLAD received monthly infusions of allogeneic, bone marrow–derived, HLA-unmatched MSCs (1 × 10⁶ cells/kg). Safety was assessed by survival and infection incidence. Pulmonary function (FEV₁, FVC) and laboratory parameters were monitored. Interrupted Time Series Analysis (ITSA) evaluated changes in functional trends. Results All patients completed ≥24 months of follow-up. Survival at 24 months was 100%; one patient later died from pulmonary infection after being listed for re-transplantation. MSC therapy was well tolerated, with no infusion-related toxicity, serious adverse events, or increase in infection risk. While immediate changes in FEV₁ or FVC were not observed, the rate of functional decline significantly decreased post-treatment, suggesting stabilization of lung function. Laboratory parameters remained stable, indicating absence of systemic toxicity. Conclusion Repeated long term intravenous MSC administration in advanced, treatment-refractory CLAD is feasible and safe, without increasing infection risk. Importantly, MSC therapy was associated with significant attenuation of progressive lung function decline, supporting its potential as a disease-stabilizing intervention. Controlled trials are warranted to confirm efficacy and define optimal patient selection.

La disfunzione cronica dell’allotrapianto polmonare (CLAD) rappresenta la principale causa di morbilità e mortalità tardiva dopo trapianto di polmone, con opzioni terapeutiche limitate. Le cellule stromali mesenchimali (MSC) possiedono proprietà immunomodulatorie e rigenerative che potrebbero rallentare la progressione della malattia. Metodi: Abbiamo valutato la sicurezza e la fattibilità a lungo termine della terapia con MSC somministrate per via endovenosa in pazienti con CLAD avanzata non responsiva ai trattamenti standard. Sei pazienti sottoposti a trapianto polmonare con CLAD progressiva di grado moderato-severo hanno ricevuto infusioni mensili di MSC allogeniche, derivate da midollo osseo, HLA- mismatched, al dosaggio di 1 × 10⁶ cellule/kg di peso corporeo del paziente. Gli endpoint di sicurezza includevano la sopravvivenza e l’incidenza di infezioni. La funzione polmonare (FEV₁, FVC) e i parametri laboratoristici sono stati monitorati longitudinalmente. L’analisi delle serie temporali interrotte (Interrupted Time Series Analysis, ITSA) è stata utilizzata per valutare le variazioni nei trend funzionali prima e dopo il trattamento. Risultati: Tutti i pazienti hanno completato almeno 24 mesi di follow-up. La sopravvivenza a 24 mesi è stata del 100%; un paziente è successivamente deceduto per infezione polmonare dopo inserimento in lista per ritrapianto. La terapia con MSC è risultata ben tollerata, senza tossicità correlata all’infusione, eventi avversi gravi o aumento del rischio infettivo. Sebbene non siano stati osservati miglioramenti immediati di FEV₁ o FVC, il tasso di declino funzionale si è significativamente ridotto dopo il trattamento, suggerendo una stabilizzazione della funzione polmonare. I parametri laboratoristici sono rimasti stabili, senza evidenza di tossicità sistemica. Conclusioni: La somministrazione ripetuta e a lungo termine di MSC per via endovenosa in pazienti con CLAD avanzata e refrattaria ai trattamenti appare fattibile e sicura, senza aumento del rischio infettivo. In particolare, la terapia con MSC è stata associata a una significativa attenuazione del declino della funzione polmonare, supportando il suo potenziale ruolo come strategia di stabilizzazione della malattia. Studi controllati di maggiori dimensioni sono necessari per confermarne l’efficacia e definire i criteri ottimali di selezione dei pazienti.