In-depth studies on the CE separation of the native form and a partially structured intermediate (I2) of the folding of the amyloidogenic protein beta2-microglobulin. Demonstration of an inverse correlation between I2 population and protein stability, which confirms the importance of I2 as a drug target. Identification, by affinity CE, of the first drug molecule that has affinity, albeit weak, for beta2-microglobulin. Studi approfonditi in elettroforesi capillare sul conformero I2 della proteina amiloidogenica beta2-microglobulina, coinvolto nell’insorgenza dell’amiloidosi da dialisi. Dimostrazione di una correlazione inversa fra la stabilità della proteina e la popolazione di I2 e quindi ruolo importante di I2 come target farmaceutico. Si sono condotti esperimenti di elettroforesi capillare di affinità con lo ione rameico e il farmaco suramina. Dai dati ottenuti risulta evidente che la suramina è la prima molecola di interesse farmaceutico che presenta affinità, per quanto debole, per la proteina, ed in particolare per la forma I2.

Capillary electrophoresis investigation of a partially unfolded conformation of Beta 2-microglobulin.

DE LORENZI, ERSILIA;MASSOLINI, GABRIELLA;GIORGETTI, SOFIA;MANGIONE, PALMA;BELLOTTI, VITTORIO;CACCIALANZA, GABRIELE
2002-01-01

Abstract

In-depth studies on the CE separation of the native form and a partially structured intermediate (I2) of the folding of the amyloidogenic protein beta2-microglobulin. Demonstration of an inverse correlation between I2 population and protein stability, which confirms the importance of I2 as a drug target. Identification, by affinity CE, of the first drug molecule that has affinity, albeit weak, for beta2-microglobulin. Studi approfonditi in elettroforesi capillare sul conformero I2 della proteina amiloidogenica beta2-microglobulina, coinvolto nell’insorgenza dell’amiloidosi da dialisi. Dimostrazione di una correlazione inversa fra la stabilità della proteina e la popolazione di I2 e quindi ruolo importante di I2 come target farmaceutico. Si sono condotti esperimenti di elettroforesi capillare di affinità con lo ione rameico e il farmaco suramina. Dai dati ottenuti risulta evidente che la suramina è la prima molecola di interesse farmaceutico che presenta affinità, per quanto debole, per la proteina, ed in particolare per la forma I2.
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