Specific ligands can modify the thermodynamic properties of a protein and stabilise its folding state. The search of ligands for proteins whose misfolding is crucial in the onset of diseases (amyloidoses) can result in a molecule of pharmaceutical interest. Here a novel approach by using affinity capillary electrophoresis is presented. Afer a qualitative screening of a number of candidates, the affinity of flufenamic acifìd and flurbiprofen for the amyloidogenic protein transthyretin is identified and accurately calculated. Ligandi specifici sono in grado di modificare le proprietà termodinamiche di una proteina e di stabilizzarne il suo stato di folding. Elettroforesi capillare di affinità per uno studio dell'entità di interazione fra un certo numero di farmaci e la transtiretina, una proteina amiloidogenica. Punto di partenza per una nuova strategia terapeutica, volta a stabilizzare la proteina nativa e ad impedirne l'aggregazione in fibrille. Le costanti di legame di acido flufenamico e flurbiprofene per la transtiretina e la loro stechiometria di interazione sono state accuratamente calcolate e confrontate con una tecnica convenzionale, l’ultrafiltrazione.

Affinity capillary electrophoresis is a powerful tool to identify transthyretin binding drugs for potential therapeutic use in amyloidosis

DE LORENZI, ERSILIA;BELLOTTI, VITTORIO;MANGIONE, PALMA;MASSOLINI, GABRIELLA;CACCIALANZA, GABRIELE
2000-01-01

Abstract

Specific ligands can modify the thermodynamic properties of a protein and stabilise its folding state. The search of ligands for proteins whose misfolding is crucial in the onset of diseases (amyloidoses) can result in a molecule of pharmaceutical interest. Here a novel approach by using affinity capillary electrophoresis is presented. Afer a qualitative screening of a number of candidates, the affinity of flufenamic acifìd and flurbiprofen for the amyloidogenic protein transthyretin is identified and accurately calculated. Ligandi specifici sono in grado di modificare le proprietà termodinamiche di una proteina e di stabilizzarne il suo stato di folding. Elettroforesi capillare di affinità per uno studio dell'entità di interazione fra un certo numero di farmaci e la transtiretina, una proteina amiloidogenica. Punto di partenza per una nuova strategia terapeutica, volta a stabilizzare la proteina nativa e ad impedirne l'aggregazione in fibrille. Le costanti di legame di acido flufenamico e flurbiprofene per la transtiretina e la loro stechiometria di interazione sono state accuratamente calcolate e confrontate con una tecnica convenzionale, l’ultrafiltrazione.
2000
Chemistry & Analysis covers research on natural and laboratory syntheses, chemical structure, structure-function relationship, isolation and analyses of biologically significant molecules, medicinal and food chemistry. Technical material describing crucial chemical methods in biochemical analysis and research is also placed in this category. Resources covering general biochemistry and natural metabolic pathways are excluded.
Sì, ma tipo non specificato
Inglese
Internazionale
STAMPA
21
3280
3289
Tematica Ex SIR: Chimica analitica farmaceutica e tossicologica (Classif. Ex SIR:Articoli su riviste ISI ) L'attivit`' di ricerca svolta presso il laboratorio di Chimica Analitica Farmaceutica e Tossicologica coordinato dal Prof. G. Caccialanza ha riguardato la realizzazione di progetti di ricerca nell'ambito di alcuni filoni principali quali la biocromatografia liquida, l'elettroforesi capillare di affinita', la cromatografia e l'elettroforesi capillare chirale e lo sviluppo di fasi stazionarie polimeriche per HPLC e CEC (capillary electrochromatography). L'attivit` di ricerca si estende anche all'ambito chimico tossicologico ambientale.
8
info:eu-repo/semantics/article
262
DE LORENZI, Ersilia; Galbusera, C.; Bellotti, Vittorio; Mangione, Palma; Massolini, Gabriella; Tabolotti, E.; Andreola, A.; Caccialanza, Gabriele...espandi
1 Contributo su Rivista::1.1 Articolo in rivista
none
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