I. SINTESI DI AMMINOACIDI CONFORMAZIONALMENTE RIGIDI II. SINTESI DI DERIVATI DELL'IGROMICINA A A PARTIRE DAL BENZENE

My research program was focused on the synthesis of sp2-sp3 hybrid building blocks, constituted by an aromatic ring fused to a bicyclic system. Various functionalized 5-membered dienes were used in 4+2 Diel-Alder cycloaddition using benzyne as dienophile. A variety of hybrid structures were obtained; moreover, we synthesized different ‘hybrid analogues’ of aminoacids such as proline, phenylalanine and tyrosine. Finally, constrained derivatives of drugs including Enalapril and Kyprolis were synthesized using the same strategy to obtain the core of the hybrid drugs. The final aim will be to analyze the pharmacokinetic properties of these drugs after that modification. In the second part, we synthesized 25 analogues of Hygromycin A (an antibacterial agent) starting from benzene through a dearomative strategy. A variety of aminocyclitols were obtained following a very divergent functionalization strategy; finally, peptide coupling with an acid lateral chain was performed to obtain all the analogues, which will be analyzed for their biological activity.

Nella prima parte, l’attività di ricerca svolta si è incentrata sulla sintesi di strutture molecolari ibride sp2-sp3, mediante una reazione di Diels-Alder tra benzino e dieni a 5 termini variamente funzionalizzati. Questa strategia ha permesso di ottenere diversi sistemi biciclici fusi al core aromatico: tale strategia è stata applicata inizialmente nella sintesi di derivati rigidi di aminoacidi, tra cui prolina, fenilalanina, tirosina e triptofano. In seguito, tali derivati sono stati impiegati nella sintesi di derivati biciclici di farmaci, tra cui Enalapril e Kyprolis. Nella seconda parte, invece, sono stati sintetizzati 25 diversi analoghi dell’Igromicina A, un potente agente antibatterico, a partire dal benzene. La strategia utilizzata è stata una dearomatizzazione del benzene, a cui sono seguite varie funzionalizzazioni che hanno portato alla sintesi di diversi aminociclitoli. Infine, con una semplice reazione di coupling peptidico sono stati ottenuti tutti gli analoghi, che verranno testati per la loro attività biologica.